医学科普 |头小、腿短、心血管畸形……胎儿超声异常，留还是流？认识遗传病鉴定利器——羊穿“全外显”检测

发布时间：2024/4/24 17:04:39  /  【关闭】

产检并非都一帆风顺

胎儿可能会遇到各种各样的问题

头围小、腿短

侧脑室增宽、心血管畸形

重度羊水过多/过少

胎儿宫内生长受限

……

宝宝出现这些异常

是留还是流？

这个问题非常困扰孕妈妈

△图片来源于网络

这时，医生就会建议对胎儿做进一步的针对性检查，一种号称羊穿“王炸”金标准的——产前全外显子组测序就是针对该情况的一种技术。

这不是一项全新的技术，而是全外显子组测序（WES）技术在产前诊断领域的一个新的应用。

那么，这到底是怎样的一项技术？有多高级呢？

青岛市妇儿医院基因检测中心带大家了解一下。

01

什么是全外显子测序技术（WES）？

全外显子组测序，是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕获富集后进行高通量测序，能够直接发现与蛋白质功能变异相关的遗传变异，虽然外显子只占基因组的1%，但人类基因组的蛋白编码区大约包含85%的致病突变。

△图片来源于网络

全外测序在临床上针对遗传病的检测，已经应用了10余年，适用于孟德尔疾病、肿瘤、复杂疾病等多个研究领域，是一项成熟的检测技术。

对于表现出异质性的疾病，或者患者表现出多个系统受累的复杂疾病症状时，尤为适合使用全外测序。

02

将全外显子检测应用于产前诊断有哪些优势？

研究发现，在妊娠过程中，大约2%-4%的胎儿存在明显的结构异常，目前常用的染色体核型分析和染色体拷贝数分析技术只能为20%左右的这类胎儿提供诊断。

大规模的前瞻性研究表明，在染色体核型和染色体拷贝数分析均未见异常的胎儿中，产前全外显子组测序可将结构异常胎儿的诊断率提高8.5%-10%。而且单基因变异在婴幼儿期疾病中的占比较高，因此国内外专家都在推动产前全外显子基因检测对于部分严重先天性疾病在孕期的诊断。

03

产前全外显子检测（WES）的适用人群有哪些？

WES在产前诊断中的应用目前适合对影像学（超声和磁共振成像）发现的胎儿结构畸形进行遗传学病因筛查。目前认为适合产前全外显子检测的常见胎儿结构异常包括但不限于：

多发畸形

临床诊断的骨骼发育异常

心血管畸形

中枢神经系统畸形（包括中度以上的侧脑室增宽及脑积水）

颜面部畸形

泌尿生殖系统畸形

……

大量的研究表明，NT增厚、尤其是＞4mm的胎儿，其罹患Noonan综合征的风险明显增高，可开展胎儿核型＋染色体拷贝数变异分析＋全外显子检测。

对于具有多项超声软指标异常的胎儿，需要尽快咨询产前诊断专家决定是否需要进行产前全外显子检测。

04

多大孕周可以进行产前全外显子检测（WES）

适宜孕周为18~30+6周

采集方法

因为需要采集宝宝的DNA，需要做羊膜腔穿刺取羊水进行检测。

因为羊水里可能有母体DNA的污染，且检测结果需要进行父母的来源验证，所以需要同时采集父母的外周血，以便进行检测结果的比对。

Q:

在哪里可以进行产前全外显子检测？

A:

基因检测中心

青岛市妇儿医院基因检测中心拥有先进的全自动染色体核型分析技术平台、荧光原位杂交技术平台、Sanger测序与片段分析技术平台、基因组芯片技术平台、高通量基因测序技术平台、全外显子测序生信分析平台、全基因组测序生信分析平台等，全面提供包括各种染色体病、基因组病及4000余种单基因病的基因诊断与产前诊断技术服务。

胎儿医学中心

青岛妇儿医院胎儿医学中心是山东省第一家专门针对胎儿疾病管理的专病中心，充分整合医院基因检测中心、超声影像中心及临床新生儿科、小儿外科、小儿心脏外科、小儿康复科等多学科技术优势，开展胎儿疾病的产前产后一体化多学科救治，已成为半岛地区重要的胎儿疾病转诊中心，为前来就医的准爸准妈提供“一站式、全方位”服务，免去往返多个科室求医问诊的奔波之苦。通过对胎儿疾病的宫内早期诊断、早期咨询、早期干预减少了严重出生缺陷儿的出生，使先天性疾病患儿得到及时有效救治。